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Livertox Introduzione La fluoxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina (SSRI), ampiamente usato come un antidepressivo. La terapia Fluoxetina può essere associato a asintomatici transitori dei livelli di aminotransferasi sierica ed è stato collegato a rari casi di clinicamente evidente danno epatico acuto. Sfondo Fluoxetina (Volante bue e adolescente) è un antidepressivo che è stato uno dei primi della classe degli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) introdotti in uso clinico. Bloccando la ricaptazione della serotonina nel sistema nervoso centrale fessure sinaptiche, SSRI aumentare i livelli di serotonina nel cervello, che è associato con il loro effetto antidepressivo. Fluoxetina è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1987 ed è diventato uno dei farmaci antidepressivi più utilizzati, oltre 20 milioni di prescrizioni vengono scritti ogni anno. Le attuali indicazioni includono disturbi depressivi maggiori, il panico e disturbi ossessivo-compulsivi, bulimia nervosa e il disturbo bipolare in combinazione con altri agenti. Fluoxetina è disponibile in compresse e capsule di 10, 20 e 40 mg in una soluzione orale di 20 mg / 5 ml, in molteplici forme generiche e con i marchi di Prozac e Sarafem. Associazioni fisse di fluoxetina con olanzapina (Symbyax e forme generiche) sono inoltre disponibili. Una formulazione lunga durata d'azione di 90 mg di fluoxetina è stato sviluppato per una dose settimanale (Prozac settimanale). Il dosaggio raccomandato di formulazioni standard di fluoxetina negli adulti è di 20 mg una volta al giorno, aumentando a 40 mg al giorno, se necessario, e non superiore a 80 mg al giorno. Gli effetti indesiderati comuni sono sonnolenza, dispepsia, nausea, mal di testa, aumento della sudorazione, aumento dell'appetito, aumento di peso e disfunzione sessuale. Sono state riportate anomalie dei test di epatotossicità fegato a verificarsi raramente in pazienti trattati con fluoxetina (minore di 1), e quote sono di solito modeste e non richiedono una modifica della dose o l'interruzione. Rari casi di episodi, clinicamente evidenti acuti di danno epatico con marcati aumenti degli enzimi epatici con o senza ittero sono stati riportati in pazienti trattati con fluoxetina. L'insorgenza di lesioni è solitamente dalle 2 alle 12 settimane e il modello di aumento degli enzimi sierici di solito è epatocellulare, ma sono stati anche descritti casi convincenti di lesioni misto e colestatica. Autoimmuni (autoanticorpi) e le caratteristiche immunoallergiche (rash, febbre, eosinofilia) sono rari. Meccanismo di lesioni Il meccanismo con cui la fluoxetina provoca lesioni al fegato non è noto. La fluoxetina è ampiamente metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso il sistema del citocromo P450, ed epatotossicità può essere mediato da intermedi tossici del loro metabolismo. Esito e Gestione Le elevazioni transaminasi sieriche che si verificano in terapia fluoxetina sono di solito auto-limitata e non richiedono una modifica del dosaggio o l'interruzione della terapia. Rari casi di insufficienza epatica acuta e cronica sono stati attribuiti alla terapia fluoxetina. Le persone con intolleranza alla fluoxetina possono avere reazioni simili a quelle di altri SSRI e un attento monitoraggio è garantito se si utilizzano altri tali agenti. Classe di Droga: antidepressivi Agenti altre droghe nella sottoclasse, SNRI / SSRI: Citalopram. Escitalopram. Duloxetina. Fluvoxamina. Levomilnacipran, paroxetina. Sertralina. La venlafaxina. Vilazodone. Vortioxetina Caso 1. acuta epatite colestatica a causa di fluoxetina. Modificato da: Cosme A, Barrio J, Lobo C, Gil Y, Castiella A, Arenas JI. colestasi acuta per fluoxetina. Am J Gastroenterol 1996 91: 2449-50. PubMed Citation Un 49 anni vecchio con la depressione sviluppato ittero cinque mesi dopo l'inizio della fluoxetina (20 mg al giorno), sulpiride (100 mg al giorno) e diazepam (10 mg al giorno). Non aveva storia di malattia epatica o ittero, ma ha bevuto si stima che 38 grammi di alcol (3-4 bevande) tutti i giorni. Stava prendendo altri farmaci. L'esame fisico ha mostrato ittero ma senza febbre o eruzioni cutanee. Test di laboratorio hanno mostrato bilirubina di 13,6 mg / dL (diretta 11,6 mg / dL), gli aumenti modesti livelli di aminotransferasi sierica (ALT 88 U / L AST 188 U / L), ma un aumento di fosfatasi alcalina (682 U / L) e gamma livelli glutamil transpeptidasi (1.560 U / L) (Tabella). I test per l'epatite A, B e C sono stati negativi come erano autoanticorpi. ecografia addominale, TAC e ERCP non ha mostrato alcuna evidenza di ostruzione biliare. Una biopsia epatica ha mostrato colestasi intraepatica, lieve infiammazione portale e isolato singolo di necrosi degli epatociti. Fluoxetina è stato fermato, e cominciò a migliorare rapidamente. Nel follow-up di 40 giorni più tardi, i test di laboratorio erano normali. Punti chiave Scrivi i tuoi commenti Gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono alcuni dei più comunemente utilizzati prescrizione di farmaci in tutto il mondo, ancora segnalazioni di danno epatico clinicamente evidente durante il loro utilizzo sono rari. In genere, la latenza di insorgenza è di 1 a 6 mesi e il modello di lesione o è un epatocellulare acuta o epatite colestatica che si auto-limitata e rapidamente invertito al momento della revoca dell'agente. Sulpiride viene sostituito benzammide, un farmaco antipsicotico usato in Europa ma non disponibile negli Stati Uniti non è stato chiaramente implicato in casi di farmaco indotta danno epatico. Quando i pazienti sviluppano danno epatico clinicamente evidente da un SSRI, non è chiaro se un altro membro di questo gruppo può essere sostituito. Un sostituto strutturalmente non correlato con un attento monitoraggio è forse prudente, se la terapia antidepressiva è considerato necessario. PRODOTTO Fluoxetina rappresentante per il commercio NOMI fluoxetina generico, Prozac droghe di classe agenti antidepressivi etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS Registry Number Riferimenti aggiornamento: 26 marzo 2014 Zimmerman HJ. Antidepressivi. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 493-8.. 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